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Auditoires
cibles:
Cancérologues
Le Dr Jean Maroun, président
du comité de rédaction du portail web
Oncologie canadienne (COS) et oncologue au Ottawa
Regional Cancer Centre, Pierre Dube, md, FRCSC Chirurgien
Oncologue, Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Professeur
Adjoint de Chirurgie, Université de Montréal,
Directeur du Laboratoire de Recherche et d’Enseignement
Chirurgical, Centre de Recherche Guy Bernier, et le
Dr Benoit Samson, FRCPC, Médecine Interne,
Oncologue Médicale à l’Hôpitale
Charles LeMoyne discutent des principaux enjeux qui
sont ressortis de la réunion annuelle 2003
de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO)
et de la 5ième conférence internationale:
Perspectives en matière de cancer colorectal
(PICC 2003).
Les
principaux sujets abordés sont les suivants:
Traitement
de première et deuxième ligne du cancer
colorectal métastasique : revue de l’étude
randomisée du Intergroup N9741 du Dr Goldberg
comparant le CPT-11 + le 5-FU/LV (IFL), l’Oxaliplatine
+ 5-FU/LV (FOLFOX4) ou l’Oxaliplatine + le CPT-11
(IROX). Même si le Folfox s’est révélé
supérieur au IFL dans le traitement de première
ligne de la maladie métastasique, il reste
à savoir si le Folfox est équivalant
au Folfiri, l’autre schéma infusionnel.
Question : Quelles conclusions pouvons-nous tirer
de cette étude en regard du traitement du cancer
colorectal avancé?
Les
données de l’étude Rothenberg
(EFC 4584) sur le traitement de deuxième ligne
du cancer colorectal métastasique après
échec de l’Irinotécan a fait ressortir
la supériorité du Folfox sur le 5FU-leucovorine
ou sur l’Oxaliplatine toute seule, en termes
de délai de survie avant progression et de
taux de réponse. Question : Quelles conclusions
pouvons-nous tirer de cette étude en regard
du traitement du cancer colorectal de stade II?
Une
nouveauté : la biothérapeutique
Amélioration
du régime de traitement du cancer colorectal
métastatique à l’ IFL par l’ajout
de l’Avastine (bevacizumab), un inhibiteur biothérapeutique
de l’angiogenèse (biotherapeutic angiogenesis
inhibitor) . Mais, est-ce que ça améliorerait
le traitement en association avec le Folfiri? Question
: À la lumière de l’étude
de phase III sur l’Avastine (bevacizumab) qui
fut présentée à ASCO cette année,
quel sera l’impact de ces données au
plan clinique? Devrait-on les incorporer dans le standard
de traitement or est-ce qu’elles sont simplement
intéressantes mais demandent davantage d’étude?
Quel genre d’étude?
Les
données de Cunningham sur l’utilisation
de l’anticorps monoclonal, le C-225 inhibiteur
de la VE-cadhérine, ont montré qu’il
inhibe l’angiogenèse, la croissance de
la tumeur et les métastases en bloquant la
capacité de la VE-cadhérine de former
des structures tubulaires.
Des efforts sont actuellement déployés
en vue d’optimiser la spécificité
de ces anticorps afin qu’ils reconnaissent uniquement
la VE-cadhérine, de façon à éviter
des effets adverses potentiels sur la vasculature
existante. Question : Quel rôle devrait jouer
le C-255 dans une thérapie de deuxième
ou troisième ligne?
Les
résultats de l’étude MOSAIC de
De Grandmont font ressortir la supériorité
du Folfox sur le 5-FU-leucovorine en termes de survie
sans maladie, mais il n’existe pas de données
relativement à la survie en général.
C’est une première indication que la
chimiothérapie combinée est meilleure
que la monothérapie standard pour le traitement
du cancer colorectal.
Question:
À la lumière des données de Phase
II sur le XELIRI et le XELOX, utiliseriez-vous le
Xeloda (capécitabine) en association à
la place de l’infusion?
NOTES: |
R.M.
Goldberg
Intergroup N9741 randomized patients with CRC
between CPT-11 + 5-FU/LV (IFL), Oxal + 5-FU/LV
(FOLFOX4), or Oxal + CPT-11 (IROX). FOLFOX4
resulted in improved RR, TTP, and OS compared
with both IFL and IROX. Considering grade 3
or greater toxicity, the FOLFOX4 regimen is
the most favorable of these 3 regimens. Observed
differences in specific aspects of QOL but not
overall QOL have implications for future study
design. Based on these results, FOLFOX4 should
be considered a first-line standard for advanced
CRC. FOLFOX4 results in improved RR, TTP, and
OS compared to both IFL and IROX. Considering
grade 3 or greater toxicity, the FOLFOX4 regimen
is the most favorable of these 3 regimens. Observed
differences in specific aspects of QOL but not
overall QOL have implications for future study
design. Based on these results, FOLFOX4 should
be considered a first-line standard for advanced
CRC.
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M.L.
Rothenberg
In North America, no effective therapy has been
available for patients with metastatic colorectal
cancer following irinotecan and bolus 5-FU/LV
(IFL). EFC 4584 randomized patients with progressive
CRC to bolus and infusional 5-FU/LV (LV5FU2) vs.
single agent oxaliplatin (OXALI) vs. the combination
(FOLFOX4) consisting of oxali 85 mg/m2 d 1 + LV
200 mg/m2, 5-FU 400 mg/m2 bolus + 600 mg/m2 as
a 22 hour infusion. An interim analysis of the
first 463 patients demonstrated that, compared
with the control arm longer TTP and a higher rate
of relief from tumor-related symptoms. (Rothenberg
et al: Ann Oncol 13 (Supp 5):2,2002). Safety analysis
in 789 assessable pts: (table) Final efficacy
analysis can commence after 393 deaths have occurred
on the LV5FU2 and FOLFOX4 arms (~ Jan, 2003).
Final intent-to-treat analysis on ~817 patients
for efficacy, which will include a comparison
of overall survival and time-to-tumor symptom
worsening, will be performed in Mar, 2003 with
the results available for presentation.
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| At
ASCO, in June of this year, it was announced that
a randomized, Phase III study in previously-untreated
metastatic colorectal cancer patients evaluating
biotherapy Avastin™ (bevacizumab, rhuMAb-VEGF)
plus chemotherapy versus chemotherapy alone improved
overall survival, as measured by a hazard ratio.
Patients receiving Avastin plus chemotherapy had
a 50-percent increase in survival, compared with
patients who received chemotherapy alone. Conversely,
this corresponds to a hazard ratio of 0.65 (p=0.00003).
Overall survival data suggest a stronger patient
benefit than anticipated (the study was designed
to detect a hazard ratio of 0.75, or a 33 percent
increase in chance for survival).
Results from a second Genentech
study in metastatic colorectal cancer are expected
later this year. The second colorectal cancer
trial enrolled 200 not optimal candidates for
CPT-11 as a first-line treatment and randomized
patients to receive either 5-FU/Leucovorin chemotherapy
alone or in combination with Avastin. |
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